1945 年抗战胜利后宋庆龄因将莫利爱路 29 号寓所移赠国民政府以作孙中山纪念地之用,且暂居的寓所较为简陋,根据蒋介石手谕，国民政府行政院将此房屋拨归宋庆龄使用，其产权亦归宋庆龄所有。1949 年春宋庆龄从靖江路 45 号迁居此处，并在这里迎来了上海的解放。

　　1949 年 8 月，宋庆龄接受毛泽东、周恩来邀请，离沪赴京出席中国人民政治协商会议第一次全体会议、参加开国大典，亲历了新中国的诞生，并被推选为中央人民政府副主席。在以后的岁月里，宋庆龄历任全国人民代表大会常务委员会副委员长、中国人民政治协商会议全国委员会副主席、中华人民共和国副主席等职务，成为党和国家重要领导人。此外，她还兼任中国人民救济总会执行委员会主席、全国妇联名誉主席、中国人民保卫儿童全国委员会主席、亚洲及太平洋区域和平联络委员会主席、中苏友好协会总会副会长等重要职务，并长期直接领导中国福利会的工作。因此，上海淮海中路 1843 号寓所，不仅是宋庆龄的居家之所，也是她处理政务、从事国务活动的重要场所。宋庆龄在这里会晤过毛泽东、周恩来、刘少奇、陈毅、邓颖超等党和国家领导人，也会晤过苏加诺、金日成、伏罗希洛夫、吴努、拉达克里希南、班达拉奈克夫人等外国元首和贵宾。

　　繁忙的工作，需要宋庆龄经常奔波于北京、上海两地。她曾风趣地说：到北京去是上班，到上海是回家。

　　1963 年 4 月起，宋庆龄因工作、年龄等因素不便再南北奔波，遂以北京后海北沿 46 号为主要居住地。但宋庆龄对上海的住所依然非常眷恋，只要条件允许或者逢年过节，她必定会回来居住一段时间。 1978 年 12 月 31 日 宋庆龄回上海住所过春节，至 2 月底返京，前后居住了三个月，是她最后一次回上海。

　　1981 年 5 月 29 日 宋庆龄在北京逝世后，她在上海的寓所经过整理，于同年 10 月揭牌建馆，实行内部开放。同年 10 月 22 日，上海宋庆龄故居被上海市人民政府公布为上海市文物保护单位， 1988 年 5 月，故居向社会公众开放，成为上海市重要的爱国主义教育基地之一。 2001 年 6 月 25 日 ，上海宋庆龄故居被国务院公布为第五批全国重点文物保护单位。

　　上海宋庆龄故居纪念馆负责故居的文物管理、对外接待等工作，在故居旁边建立了宋庆龄陈列馆。目前该馆藏有宋庆龄文物 1 万 5 千余件，包括照片、来往书信、宋庆龄的大学毕业证书、藏书、生活工作用品、国务活动礼品、宋庆龄亲属物品以及历经磨难由宋庆龄精心保存下来的孙中山印章等。